DC(Dendritic Cells),即树突状细胞,是人体免疫细胞的一种,它们具有摄取、处理和呈递抗原给T细胞的能力,是免疫应答的关键调节者。
人体的免疫细胞(部分)
DC细胞(树突细胞)
DC细胞(树突细胞)是人类免疫细胞系统的司令官,号令主导免疫系统的各种功能。
DC细胞(树突细胞)的功能是吞噬、加工及呈递抗原,将交手过的癌细胞特征告诉辅助T细胞和B细胞。
DC细胞(树突细胞)与肿瘤的发生、发展有着密切关系,一般如果实体瘤内浸润的DC数量多则患者预后会更好。
B细胞
B细胞没有攻击癌细胞的能力,B细胞只能产生抗体,对抗原加工处理及提呈。
T细胞
T细胞又称T淋巴细胞,T细胞的主要功能有直接杀伤靶细胞,辅助或抑制B细胞产生抗体等。
NK细胞(自然杀伤细胞)
NK细胞(自然杀手细胞)可以攻击癌细胞并释放激素标记及活化细胞。
DC疫苗的特点
DC疫苗与传统的流感、新冠疫苗有着本质的区别。
疫苗分为预防性和治疗性。比如我们熟知的新冠疫苗,只能起到预防作用,并没有治疗作用。对于感染了新冠病毒,正处于疾病期的新冠肺炎患者来说,注射新冠疫苗既无法达到预防感染的效果,也无法达到治疗效果。
而DC疫苗通过体外诱导或构建特异性识别肿瘤的DC细胞,并将其扩增后回输到肿瘤患者体内,就可以重新激活人体免疫应答,治疗受损害的免疫系统,从而实现治疗的效果。
总之,DC疫苗不仅能够有效地预防病毒对人体的侵袭,更能够在发病之后,起到治疗作用。
DC疫苗的技术原理
1
DC 可以高表达 MHC-Ⅰ类和 MHC-Ⅱ类分子,MHC 分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合后递呈给T细胞,从而启动MHC- I 类限制性CTL 反应和MHC- Ⅱ类限制性的CD4+ Thl 反应。此外 DC 还可以提供T细胞活化所必须的第二信号,增强机体抗肿瘤免疫应答。
2
DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖,诱导CTL生成,主导免疫应答,有利于清除肿瘤;激活穿孔素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用。
2
DC 分泌趋化因子增强T细胞的激发,保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在,通过释放某些血管生成物质及前血管生成因子,从而影响肿瘤血管的生成。分泌的趋化因子还可以在活化的CD4+和CD8+T细胞的作用下,通过分泌细胞因子或直接杀伤,增强机体的抗肿瘤免疫应答。
DC疫苗的优势
1、个性化治疗
DC疫苗的最大优势是其个性化治疗,每个患者的肿瘤抗原不同,DC疫苗可以根据患者的具体情况进行定制,从而提高治疗效果。
2、特异性强
DC疫苗能够识别和激活特定的免疫细胞,针对肿瘤细胞或病原体的特定抗原,从而产生针对性的免疫反应,精准高效的清除肿瘤细胞。
3、免疫记忆
接种DC疫苗后,能够促使机体产生免疫记忆,帮助免疫系统在未来再次识别并攻击同样的病原体或肿瘤细胞,提高长期保护效果。
4、副作用小
相比传统的化疗和放疗,DC疫苗通常具有较低的副作用,能够更好地保护正常细胞,减少患者的不适感,且安全性更高。
5、适用范围广
DC疫苗在肺癌、胃癌、肾癌、肝癌宫颈癌、尿路上皮癌、黑色素瘤等治疗上均有确切的疗效。
DC疫苗的生产流程
DC细胞治疗的生产流程包括从患者体内抽取外周血分离单核细胞、DC分化、细胞改造、细胞扩增、细胞洗涤回输冻存等步骤。
图片来源:长新生医(侵权请联系删除)
DC疫苗的生产流程
01
抽取外周血
抽取从患者体内的静脉血(每次约5分钟)。
02
DC疫苗培养(约2周左右)
从血液中分离出单核细胞并培养繁殖,单核细胞可以培养树突状细胞,然后再加入癌细胞的特异性抗原,培养成DC疫苗。
03
疫苗回输(每两周一次)
将培养好的DC疫苗进行皮内注射至患者体内。
DC疫苗的上市产品
1、美国 Provenge(普列威)
Provenge(普列威)是美国FDA于2010年4月29日批准的首款治疗型疫苗,用于治疗无症状或低症状的,转移性的前列腺癌,价格为93000 美元。
此前,前列腺癌的治疗通常采用放化疗或激素疗法,这些治疗方法通常没有选择性,容易产生耐药性,复发率较高。而一项临床三期试验结果显示,相比于安慰剂,sipuleucel-T(Provenge的活性成分)将激素难治性晚期前列腺癌患者的总生存期提高了4.1个月。最近的一项研究结果发现,经过Provenge激活的免疫细胞还具有长期记忆力,也就意味着其可以发挥长期的治疗效果。
2、德国LANEX-DC疫苗
LANEX-DC疫苗是德国LDG Labor国家级实验室研发的专利树突细胞治疗技术,LANEX-DC疫苗也是德国获批的首款抗癌DC疫苗。
LANEX-DC疫苗最主要优势是效果好,周期长。通过采集患者血液,分离、筛选出高纯度DC细胞,混合了细胞因子GM-CSF、肿瘤特异性抗原(PAP)等物质进行培育,使DC细胞活化,再回输患者,激活患者体内的T淋巴细胞,从而产生针对大量表达PAP的肿瘤细胞的特异性免疫杀伤效应。
3、日本结合“WT1肽抗原”的新一代DC疫苗
WilmsTumor1(WT-1)蛋白具有免疫原性,在几乎所有类型的恶性肿瘤中检测到,它在预后和疾病监测方面发挥了重要作用。
特别根据患者的“HLA(人类白细胞抗原)”类型的检测结果,将最适合患者的WT1肽掺入从患者血液培养的树突状细胞中,制备与患者的HLA相容,最有效的疫苗。
如需详细了解专业知识请咨询医瘤界医学部。
国内DC疫苗的研究进展
1、恒瑞源正DC+T细胞治疗晚期尿路上皮癌
恒瑞源正一家专注于实体瘤免疫细胞治疗技术相关产品开发的生物医药企业,正在研产品管线有MASCT产品、TCR-T免疫细胞产品、TCR双抗产品。公司MASCT产品和TCR-T产品已经申请各类专利46项,通过PCT申请在中国、美国、日本、俄罗斯和以色列已经获得15个授权。公司拥有自主知识产权的“多抗原自体免疫细胞注射液(MASCT-I)”已经获得国家药品监督管理局的临床试验批件,正在开展注册Ⅱ期临床试验研究。
恒瑞源正正在进行的DC疫苗治疗晚期尿路上皮癌的多中心临床试验已经进入II期,如果有合适的患者可以尽快联系医瘤界医学部400-880-3716咨询。
2、恒赛生物DC疫苗治疗EBV阳性鼻咽癌
恒赛生物是上海恒赛生物科技有限公司旗下品牌,是致力于树突细胞疫苗(DC疫苗)研发与产业化的科技创新型企业、国家高新技术企业。公司已成功构建 Eco-DCVax 平台,旨在打破产业化技术壁垒、开发具有自主产权的全球First-in-Class的安全高效、给药便利的高品质DC疫苗产品。所开发产品——治疗性树突细胞疫苗,为复发难治性肿瘤、慢性病毒感染、自身免疫性疾病等临床亟需有效治疗手段的疾病提供治疗新途径、新策略。
恒赛生物正在进行的DC疫苗治疗EBV阳性鼻咽癌的多中心临床试验,如果有合适的患者可以尽快联系医瘤界医学部400-880-3716咨询。
3、DC疫苗预防腹膜间皮瘤术后复发
上海细胞治疗集团是中国首家且唯一覆盖细胞医疗健康全价值链,以细胞科技为核心的创新型公司。
2023年3月24日,由上海细胞治疗集团自主研发的自分泌PD1抗体靶向间皮素嵌合抗原受体T细胞注射液(BZD1901),正式获批开展I/II期临床研究。
2023年5月16日,由上海细胞治疗集团自主研发的自分泌PD1纳米抗体装甲化细胞药物BZD1901项目成功获得FDA孤儿药资格认定(ODD),用于治疗间皮瘤。
美国FDA于2011首次批准用于预防治疗前列腺癌的疫苗上市,上海细胞集团也推出预防型DC肿瘤疫苗用于预防腹膜间皮瘤术后复发。需详细了解请咨询医瘤界医学部400-880-3716。