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CAR-T细胞为自身免疫疾病患者带来福音:2例狼疮患者成功接受CAR-T治疗,停药后病情稳定!



近日,国家儿童医学中心与上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心多学科合作完成CAR-T细胞治疗2例难治性狼疮患者,目前这2例患者已实现完全停药且病情稳定。

其中1例系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎患者,年龄仅12岁,临床表现为反复的发热、关节肿痛、全身浮肿以及尿量减少,既往接受过大剂量甲泼尼龙、强的松、环磷酰胺、吗替麦考酚酯、他克莫司等各种药物治疗,但效果不理想。在听说CAR-T细胞疗法能够应用于难治性狼疮的治疗后,便欣然前往接受CAR-T细胞治疗。庆幸的是,在CAR-T细胞治疗后,她的临床症状得到明显改善,现在已经不用每天吃药,恢复了正常学习生活。

另1例患者已经被系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎折磨了9年,目前已经24岁的宁宁既往接受过传统药物和贝利尤单抗、泰它西普等生物制剂的治疗,也就是几乎尝试了所有的药物治疗,但是仍旧无所获。而CAR-T细胞治疗后,临床症状实现完全消失,并停用了所有原发病治疗药物。

这2例病例表明,CAR-T细胞治疗有望为难治性狼疮患者群体带来更多福音。

CAR-T细胞疗法就是从患者身上分离出T细胞,经过工程改造来杀死肿瘤细胞。目前,CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病中也取得了突破性进展。


协和医院风湿免疫科研究人员报告了纳基奥仑赛治疗系统性红斑狼疮(SLE)的病例
7月24日,北京协和医院风湿免疫科研究人员在《新英格兰杂志》报告了一篇CAR-T细胞疗法纳基奥仑赛治疗系统性红斑狼疮(SLE)的病例。


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截图来源于参考资料1,侵权请联系删除

该患者临床表现为可逆性蛋白尿和关节炎以及持续性血小板减少症。既往接受过大剂量糖皮质激素、羟氯喹、静脉注射免疫球蛋白等治疗均无效,并出现四肢紫癜和瘀斑、口腔血泡和牙龈出血。在CAR-T细胞纳基奥仑赛治疗后,患者血小板计数持续上升,实现临床完全缓解,并停用了糖皮质激素和所有免疫抑制剂。目前患者基本回归正常生活。


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该病例表明,CAR-T细胞可有效治疗系统性红斑狼疮(SLE)引起的免疫性血小板减少症(ITP)。

CAR-T细胞疗法(TyU19)治疗3例难治性自身免疫性疾病患者
7月15日,国际顶尖学术期刊《Cell》发表了一篇题为“Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis”的研究论文,文中介绍了CAR-T细胞疗法(TyU19)治疗3例难治性自身免疫性疾病患者的最新成果。


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其中1例患者患有免疫介导的坏死性肌炎(IMNM),既往接受过泼尼松和各种免疫抑制剂的联合治疗,但效果不理想,于是开始接受CAR-T治疗。CAR-T细胞治疗后,患者临床症状显著改善,肌肉炎症显著缓解。


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2例严重系统性硬化症(SSc)患者,患者1毛细血管结构扭曲,心肺功能迅速恶化,患者2皮肤僵硬进展迅速,限制举手、穿衣等日常活动。CAR-T细胞治疗后,肺部炎症、心肌炎症和纤维化均得到了改善。


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由此可见,CAR-T细胞治疗在自身免疫系统疾病方面具有显著疗效。
CAR-T疗法临床试验正在寻找自身免疫性疾病患者
CAR-T细胞疗法正在全国范围内寻找复发/难治性自身免疫性疾病患者,患者可通过参加临床试验来接受药物治疗,病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以咨询医瘤界医学部(400-880-3716)。
部分入选标准:

1.年龄≥18岁;
2.复发/难治性自身免疫性受试者,包括但不限于系统性红斑狼疮、特发性炎性肌病、系统性硬化症、干燥综合征、类风湿性关节炎、结缔组织病相关间质性肺病、免疫性血小板减少症、原发性胆汁胆管炎等。
3.预期生存时间≥3个月。
临床试验对于传统疗法无效或疗效较差的患者来说,可能带来新的希望和治疗机会,并能大大减轻家庭经济负担。对临床试验有兴趣或需要帮助的患者可提交病历资料至医瘤界医学部(400-880-3716)来寻找适合的临床研究。


结语

综上所述,CAR-T细胞疗法在系统性红斑狼疮以及系统性硬化症等自身免疫系统疾病具有鼓舞性疗效。目前CAR-T细胞疗法已上市多款血液系统肿瘤产品,实体瘤与自身免疫疾病也已取得重大突破,为实体瘤与自身免疫疾病患者带来了更多的治疗希望。相信在各研究人员的共同努力下,必将引领CAR-T疗法走向更多患者,造福广大患者,让更多患者不再受病痛折磨!
参考资料
1.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
2.https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00701-3?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867424007013%3Fshowall%3Dtrue
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